链脲霉素又叫链佐星（streptozocin）化学名为2-脱氧-2-[[(甲基亚硝基氨基)羰基]-氨基]-D-吡喃葡萄糖，分子式为C8H15N3O7，分子量为265.22100，淡黄色结晶性粉末，易溶于水，但其水溶液在室温下极不稳定，可在半小时后分解为气体而挥发掉，故需现用现配。溶于较低度醇和酮，不溶于极性的有机溶剂。

化合物简介

基本信息

中文名称：链佐星

中文别名：链脲佐菌素；链脲霉素;链脲菌素(STZ);2-脱氧-2-[[(甲基亚硝基氨基)羰基]-氨基]-D-吡喃葡萄糖;N-(Methylnitrosocarbamoyl)-α-D-glucosamine;

英文名称：streptozocin

英文别名：STR;ZANOSAR;N-(Methylnitrosocarbamoyl)-α-D-glucosamine;

Streptozocin;STZ;

CAS号：18883-66-4

分子式：CHNO

分子量：265.22100

结构式：

精确质量：265.09100

PSA：151.92000

物化性质

外观与性状：淡黄色结晶粉末

密度：1.86 g/cm

熔点：121°C (dec.)(lit.)

折射率：1.67

水溶解性：可溶

储存条件：-20oC

药理作用

STZ是由不产色链霉菌产生或人工合成的抗生素，能抑制肿瘤细胞DNA合成，并能抑制嘧啶核苷代谢和糖原异生的某些关键酶。在体内，STZ能自发分解并产生引起DNA双链交联的甲基碳化离子。与其他亚硝脲类药物比较，STZ的烷化活性相对较弱。

药动学

动物实验中，STZ能损害胰岛β细胞。药理学研究表明，静脉给药后药物迅速代谢。给药3h后，血浆中已检测不出药物。STZ的代谢为三相，终末半衰期40h，24h内随尿排出的10%～20%。药物及其代谢物可进入脑脊液，并至少在24h内维持一定浓度，但在不同患者，药物在脑脊液中的分布变化较大。

适应症

（1）主要用于胰岛细胞癌（β细胞或非β细胞癌），可使50%~60%的胰岛细胞癌患者行到缓解，与5-FU合用，疗效可提高。

（2）对类癌肿瘤、霍奇金病、结肠癌及肝癌等病有一定疗效。

用法用量

静脉注射：每日1次，每次500mg/m2,连用5日，6周为1周期；或每周1次，初始2周每周1000mg/m2，若无明显疗效及毒性，可在后几周内逐渐增加剂量，但每次不应超1500mg/m2,一般起效总量为2000mg/m2，疗交最佳总量为4000mg/m2.

动脉灌注：治疗肝转移病时可采用肝动脉插管经药。

不良反应

（1） 本品毒性较低，无骨髓抑制作用。

（2） 胃肠道反应：呕吐发生率较高，于用药后1~4小时内出现，用氯丙嗪类药物难以控制。10%~30%的患者可有腹泻，肝中毒，转氨酶升高，低蛋白血症；可加重或引起十二指肠溃疡。

（3） 肾毒性：此为剂量限制性毒性，表现为肾小管、肾小球功能异常，严重损伤可邮于5%~10%的患者，蛋白尿、糖尿、酮尿、血清尿素氮及血清肌酐升高。

（4） 葡萄糖不耐受性：少数患者可出现轻度葡萄糖不耐受，血葡萄糖升高；对转移性胰岛瘤的治疗可引起瘤中胰岛素的释放，治疗后24小时内可出现低血糖昏迷。

（5） 其他反应：某些患者可产生过敏反应及中枢神经症状。

禁忌证

孕妇及严重肝功能低下者禁用。

注意事项

（1）本品不可皮下或肌肉注射，静脉注射亦应缓慢、谨慎，若漏出血管外应即刻冷敷，按局部反应处理。

（2）本品为无透明水溶液，若有结晶析出或白色混浊，提示药液变质，不能使用。

（3）用药过程中，应定期监测肝肾功能，一旦出现蛋白尿、肌酐清除率下降，则应停药，否则可能产生不可逆病变。

（4）本品不宜用生理盐水或注射用水稀释，以免影响疗效，5%葡萄糖液稀释后可有一定缓冲作用，并能保持疗效。

制剂规格

粉针剂：1g/支。

注射剂：500mg/支，1000mg/支，2000mg/支。

贮藏

室温下，阴凉处保存。

专家点评

STZ是治疗胰岛细胞瘤最有效的药物。主要副作用是肾毒性及胰岛β细胞损伤。治疗期间应注意定期检测肾功能和血糖。另外，用药时应避免药物漏出血管外。STZ是治疗胰岛细胞瘤最有效的单药，研究表明，STZ加5-FU的疗效优于单用STZ。美国东部肿瘤组(ECOG)比较了单用STZ或STZ加5-FU的疗效，在82例可评价疗效患者中，42例单用STZ，有效率为36%(15/82)；40例接受联合化疗，有效率为63%(25/40)，中位生存期分别为16.5个月和26个月。STZ单药治疗类癌的有效率为30%，联合用药的疗效各学者报道不一，Norton等收集1979～1987年文献，有效率为22%～40%(STZ+5-FU、STZ+CTX、ADM+CTX+STZ、STZ+ADM)。ECOG比较了STZ+5-FU和STZ+CTX的疗效，总例数89例，结果两组的有效率(33%和26%)、缓解期(7个月和6个月)以及生存时间(11.2个月和12.5个月)均无差异。另外，STZ可与其他药物合用治疗霍奇金病、胰腺癌和大肠癌。