1919年10月4日，毛泽东正领导湖南人民开展驱张运动。这时，他韶山家里派人到长沙给他送来了一封紧急家书。
此时的毛泽东并不住宿舍，只有他的小弟毛泽覃在房里看书。当毛泽覃拿到信后，忍不住哭了起来。他顾不得招呼来送信的人坐下，就立即拿着信朝湖南省学生联合会跑去。
毛泽东看了信几行后，眼里立即涌出了泪花。随后，他便和省学联的另一位负责人讲了几句，就带着小弟回到住地。
家乡来送信的人是毛泽东的一位堂兄。他告诉毛泽东：叔叔要我来长沙，要你和泽覃立即回去，晚了恐怕见不到你母亲了。
毛泽东一听，如五雷轰顶，站在房子里一动也不动。
“润之，你还在发什么愣?还不快收拾东西回去!”来送信的堂兄的催促声，才使毛泽东惊醒过来。他匆匆忙忙出去安排了一下有关事情后，就带着小弟泽覃随来送信的堂兄，跌跌撞撞地往韶山狂奔。
当时，由于韶山不通车，全靠两条腿走。100来里的崎岖山路，毛泽东他们走了一天一夜。即便如此，当毛泽东赶回韶山时，母亲早就入了棺。
毛泽东久久伏在母亲的灵柩上，泣不成声。当晚，母亲对自己思想的影响，不断地在毛泽东眼前出现。这时的他完全沉浸在对母亲那伟大的人格和善良的心肠的追思之中。稍顷，他用笔在一张白纸上，专心致志地写了起来。第二天早晨，来祭奠的人们，看到了毛泽东那发自肺腑的《祭母文》和两副挽联。
1919年12月初，在北京大学任教的毛泽东恩师杨昌济，因积劳成疾，住进了北京德国医院。正在这时，毛泽东率湖南驱张代表团第二次到北京活动。他得知恩师因病重而不久将永诀人世的消息后，不顾旅途的劳累，立即前往医院探视。
望着心爱的学生，杨昌济感到莫大的欣慰，但他明白自己已经病入膏肓，而且时日不多了。于是，杨昌济拿起笔墨，强支病体，给他的好友、时任北洋军阀政府教育总长的章士钊写了一封信，写完后，要毛泽东给装进信封里。毛泽东一看，原来是一封向章士钊推荐自己和学友蔡和森的信。
办完这件事后，杨昌济如释重负。不久，便与世长辞了。时间是1920年1月17日。这时候，毛泽东与杨昌济的爱女杨开慧已经确立了恋爱关系。
恩师、未来岳父的逝去，使毛泽东尤感悲恸。
1月20日，在北京大学为杨昌济举行的隆重的追悼会上，毛泽东毕恭毕敬地向杨老先生三鞠躬后，庄重地宣读了由蔡元培、章士钊、毛泽东等29人联名发布的《治丧辞》，读到悲痛处，他不禁泪如泉涌。
随后，毛泽东又来到了自己亲笔写的那首挽联前，用手轻轻地把它放平，以表达对恩师的崇拜和尊敬。
在追悼会散后，毛泽东仍久久停留在恩师的灵堂内。
1931年春，毛泽东在指挥红军第二次“围剿”的战斗时，得知“共党匪首毛泽东之妻杨开慧在长沙被处决”的消息。顿时，他感到天旋地转，脸色苍白得似大病一场一样，吓得警卫员不知如何是好。可作为一个历史巨人，毛泽东暂时把心中的痛苦搁在一边，全身心地投到斗争中。
不久，第二次反“围剿”取得伟大胜利，毛泽东才再次想起了自己的爱妻。并给杨开慧的堂弟杨开明写了一封信，表示无限的怀念和追思，说“开慧之死，百身莫赎”，同时为杨开慧写了碑文。随后，他还交给有关人员大洋若干元，要他们设法送到板仓杨开慧的亲戚处，作为立碑之费用。
对于爱妻杨开慧的死，在很长一段日子里，毛泽东不能原谅自己。因为他深知杨开慧死的一个很大原因，是因为她是毛泽东的夫人。
1957年2月，杨开慧青年时期的挚友、时任长沙市十中语文教师的李淑一给毛泽东写信，信中李淑一希望毛泽东把过去曾写给杨开慧的那首《虞美人·枕上》抄赠给她。
毛泽东收到信后，于当年的5月11日给李淑一回了信。“开慧所述那一首不好，不要写了罢。有《游仙》一首为赠……”
信后，毛泽东还特别拜托李淑一：“暑假或寒假你如有可能，请到板仓代我看一看开慧的墓。”
毛泽东这里说的游仙诗，便是著名的《蝶恋花·答李淑一》：“我失骄杨君失柳，杨柳轻扬直上重霄九……”词中的“骄杨”即是毛泽东对杨开慧的赞美。
特别到了晚年，毛泽东对杨开慧的思念更甚。
据毛岸青、邵华回忆，有一次，他们请求父亲把怀念母亲杨开慧的《蝶恋花·答李淑一》写给他们作纪念。毛泽东没说什么，只是走到桌前，缓缓抚平宣纸，悬起手腕，提笔写下了这首词的前4个字“我失杨花”。
当时岸青和邵华以为父亲下笔有误，忍不住提醒说：“爸爸，不是‘骄杨’吗，怎么……”
毛泽东慢慢地摇了摇左手，然后语调缓慢地说：“称‘杨花’也很贴切。”
因为在毛泽东的情感世界里，杨开慧始终是一朵娇美的花朵，永远绽放在他记忆的深处。
大儿子毛岸英喋血朝鲜战场，这是毛泽东面对亲人死亡的最痛苦的时刻。然而，毛泽东很快就恢复了镇静，从失子之痛中解脱出来，并对周恩来说：谁叫他是毛泽东的儿子呢?别人的子女能上战场流血牺牲，为什么我的儿子就不能上战场牺牲?
由于毛泽东在对待儿子牺牲的问题上是这样的豁达，所以，毛岸英从此长眠于异国他乡，同时也成了中朝友谊的象征。
后来，毛泽东不但要承担失儿之痛，还不能将这不幸的消息告诉儿媳。就这样到1953年，岸英牺牲两年以后，毛泽东将此事告诉了刘思齐，“娃，战争嘛，总是要死人的，不能因为岸英是我的儿子，就不应该为中朝人民而牺牲。”
当刘思齐提出要把岸英的遗体运回国内安葬时，毛泽东摇了摇头说：“青山处处埋忠骨，何须马革裹尸还，不是还有千千万万志愿军烈士安葬在朝鲜吗?”
