公元1621年 正月
复发内库银五十万两充边饷。
诏给乳母客氏田二十顷为护坟香火费。
公元1621年 二月
言官请究“梃击”、“红丸”、“移宫”三案，魏忠贤等闻而衔之。
公元1621年 闰二月
除齐泰、黄子澄戚属戍籍。
公元1621年 三月
杭州大火，延烧六千余家。
沈阳、辽阳陷 辽东经略袁应泰，用兵非所长，既受任誓以身委辽。初，熊廷弼持法严，部伍整肃，袁应泰以宽矫之，多所更易，而是时蒙古诸部大饥，多入塞乞食。袁应泰下令招降，归者日众，处之辽、沈二城，优其月廪，与民杂居，于是间谍充塞，无守备可言。将领参佐皆以为言，不听。至是，后金入犯，袁应泰议二路出师，复清河(今辽宁本溪)、抚顺。未行而后金兵已逼近沈阳，总兵官贺世贤出城逆战，不利，退欲入城，降丁断吊桥为内应，贺世贤战死。总兵尤世功援贺世贤亦死，城外兵七万人皆溃。后金遂拔沈阳，围攻仅二日。后金兵乘胜长驱取辽阳(后金随即迁都辽阳)，袁应泰率众苦战，兵败自杀死。巡按张铨被执不屈亦自杀。文武兵民死者甚多。后金兵入辽阳，不及一旬，辽沈皆陷，辽东之三河等五十寨及河东古城、草河、新甸、宽甸、镇江、凤凰、海州、盖州、金州等大小七十余城亦陷。辽河以东尽为金所有。沿海居民皆航海走山东，不能达者，棲止各岛间。都司毛文龙方率援师至皮岛(一名椵岛，在朝鲜西朝鲜湾内)，乃招集逃民为兵，分布哨船，联接登州(治今山东蓬莱)以为犄角，谋图恢复。
公元1621年 四月
禁抄发军机。
以参议王化贞为右佥都御史，巡抚广宁。
募兵于通州、天津、宣府、大同、陕西、河南、山西、浙江。
公元1621年 五月
贵州红苗起事已久，至是败。
固原援辽兵败于临洺(今河北邢台之南)，宁夏援辽兵溃于三河。
魏忠贤专权 太监魏忠贤，河间肃宁(今属河北)人。本为无赖，赌博不胜，自宫为阉。结王安名下魏朝，魏朝举之于安，王安亦善遇之。原名李进忠，为李选侍心腹，后复姓魏，又赐名忠贤。客氏为定兴民侯二妻，选为熹宗乳母，王安信魏忠贤，怒魏朝与魏忠贤争客氏，遂勒魏朝退。熹宗立，客、魏得志，惟忌王安，遂谋杀之。由是客魏勾结，凡王安名下诸宦官悉斥逐之。魏忠贤不识字，不得为司礼监太监，以客氏故，得为司礼秉笔太监，熹宗深信任之。熹宗好亲斧锯凿髹(xiū休，油漆)漆之事，每引绳削墨，魏忠贤辄奏事。熹宗厌之，谬曰：“朕已悉矣，汝辈好为之。”魏忠贤遂得擅威福。
公元1621年 六月
复起熊廷弼 复起用熊廷弼为兵部尚书兼右副都御史，经略辽东。熊廷弼乃建三方布置策：广宁(今辽宁北镇)用马步兵，制敌全力，天津、登莱各置舟师，设登莱巡抚往天津，牵制敌方，冲满洲之南；而山海特设经略，节制三方，以一事权。令驻山海关，经略辽东军务。以兵部尚书王象乾总督蓟辽军务。
公元1621年 七月
以军兴，免织造三分之一。
公元1621年 八月
毛文龙取金所据之镇江城(今辽宁丹东北)。
杭州复大火，延烧万余家，诏停织造。
公元1621年 九月
葬光宗于庆陵。
四川永宁土司奢崇明起事，据重庆，破泸州、遵义。
公元1621年 十月
奢崇明围成都，建号大梁，设丞相以下官。石砫女土官秦良玉统兵击之。
河决灵壁。
叶向高还朝入阁为首辅。
从叶向高之请。发内库银二百万两充饷。
金兵攻毛文龙于镇江城。
公元1621年 十一月
喀尔喀部台吉古尔布什莽古勒附于金。
公元1621年 十二月
援辽浙江兵溃于玉田。
吏部尚书周嘉谟被魏忠贤排挤罢归。
公元1621年 是岁
《武备志》成 归安人茅元仪(字止生)完成《武备志》。全书二百四十卷，汇集历代军事理论、战略战术、军用物资等方面史料，为资料丰富之军事百科全书。
