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客观评价新冠mRNA疫苗以提高疫苗接种依从性

    这次疫情爆发后,我国的应对之严、效率之高,无疑是值得肯定的。但是,抗疫期间部分媒体、自媒体的兴奋过头,为抗疫的后续工作留下了隐患。比如涉及到疫苗接种,部分媒体和自媒体罔顾科学标准,片面渲染、夸大辉瑞mRNA疫苗等海外疫苗的风险。在新一代疫苗产能没有跟上、风险不太确定时,先使用灭活疫苗是完全可以理解的。再根据实际情况,再进行疫苗升级,是明智的选择。但是,夸大中国灭活疫苗、贬低海外的mRNA疫苗,这显然不利于我国今后采用mRNA疫苗增强防疫效果,会造成我国民众接受“第三针”或者加强针的顾虑重重。因此,应该停止贬低海外的mRNA疫苗,客观评价mRNA疫苗利弊,以提高疫苗接种的依从性,大幅度提高疫苗接种率,才能形成群体免疫的可能。具体分析如下:

一、与灭活疫苗等传统疫苗相比,mRNA 疫苗具备独特的优势。

mRNA疫苗属于最为前沿的第三代疫苗,与传统疫苗相比,具备以下六点优势:1、抗原选择范围广;2、具备自我佐剂特点,表现更强的免疫原性;3、具备足够的安全性,不存在整合人体基因上的风险;4、存在多种修饰方法,能够使 mRNA 疫苗更加稳定。5、不依赖细胞培养技术,可快速构建疫苗。6、生物化学合成,生产过程无病毒感染风险。

更重要的是,mRNA疫苗开发的便捷性无与伦比。因为病毒的刺突蛋白(S)积累足够多的突变会导致目前疫苗效果不佳,就需要重新设计疫苗。mRNA疫苗开发和传统疫苗有很大不同。 它并不需要病毒本身,只需要病毒的核酸序列,开发时间可以缩短到几天,只要在现有疫苗的基础上做核酸序列修改即可(就像程序员改代码)。

而美国辉瑞(Pfizer)公司与德国的BioNTech公司共同开发、美国莫德纳(Moderna)公司生产的新冠病毒mRNA疫苗是世界卫生组织(WHO)批准的可以应用于全球紧急使用的两款mRNA疫苗,也是人类首次研制成功的mRNA疫苗。根据德尔塔变异毒株发生之前的文献报道,mRNA疫苗总体有效率超过90%以上。以色列卫生部门7月22日发布一份报告,辉瑞疫苗在以色列针对德尔塔变异毒株的预防新冠病毒感染的平均有效率为39%。而之前一篇发表在《新英格兰医学杂志》上的论文发现,接种两剂辉瑞疫苗对由德尔塔变异毒株引起的症状性疾病有88%的保护率。智利卫生部上个月公布国产灭活疫苗科兴疫苗在真实世界里对有症状感染预防保护率65.9%,预防重症率90.3%。

二、与其他疫苗相比,mRNA疫苗也有自身的缺陷。

1、运输要求高。

RNA很不稳定,容易被热力和化学消毒剂、洗涤剂等破坏或分解。故需要超低温或者低温冰箱来保存,这在农村地区、落后国家难以推广。

辉瑞新冠mRNA疫苗在-70℃的超低温冷冻箱中可以保存6个月,在不断添加干冰的辉瑞特制保温运输箱中可以保存15天,而在正常2到8℃的医院冰箱中只可以存储5天。

Moderna公司宣布其COVID-19候选疫苗mRNA-1273在2°至8°C(标准家用或医用冰箱温度)下可保持稳定30天,在-20°C下可保持稳定六个月,在室温下则可保存12小时。

2、总体来说,副作用轻微。

欧洲药物管理局也发表声明表示,心脏炎症与接种辉瑞和莫德纳新冠疫苗之间存在关联,建议在疫苗产品副作用信息中新增心肌炎和心包炎两项症状,并对医务工作人员和准备接种相关疫苗的人员作出警示。而世卫组织(WHO)就接种辉瑞和莫德纳新冠疫苗后出现心肌炎和心包炎导致的心脏炎症病例的报告发表声明表示,疫苗在减少因感染而住院和死亡方面的益处仍然大于风险。

 

 3、目前二家公司(Pfizer、Moderna)均没有产生ADE效应的病例。

ADE(Antibody-dependent enhancement)抗体依赖的增强作用是“非中和性抗体”附着病毒后吸引巨噬细胞吞噬,但又不导致其降解,反而在细胞内复制,造成更大感染性的副作用。

另外,在与现有WHO批准紧急使用的疫苗中这两家生产的mRNA 疫苗预防新冠病毒感染的有效率达最高,与阿斯利康和强生公司生产的腺病毒载体疫苗的发生较多严重不良反应相比,副作用相对于比较小。

4、 人类首次使用mRNA 疫苗,尚无长期观察资料,其不良反应和安全性有待于更长时间的观察和论证。

 

三、新冠疫苗的成功给拓展mRNA在癌症疫苗和其它治疗模式方面的应用提供了良机。

     BioNTech公司首席执行官Uğur Şahin博士在Nature Reviews Drug Discovery上发表的一篇访谈中表示,新冠疫苗的成功给拓展mRNA在癌症疫苗和其它治疗模式方面的应用提供了良机。回到传染病mRNA疫苗,Şahin博士表示,新冠疫苗的成功拓展了该公司对其它传染病疫苗的开发。

    4月10日,中国疾病预防控制中心主任高福在2021全国疫苗与健康大会上呼吁,“大家要关注mRNA疫苗,它给人类提供了无限的思考。”mRNA技术对传染病、艾滋病、遗传病、罕见病、肿瘤将提供各种机会,希望在研发经典传统疫苗的时候,考虑到 mRNA疫苗可能给人类带来的收益。

 

四、虽然我国在国际mRNA疫苗的研发大军上处于后来者,但正在奋起直追。

2021年6月9日财新网报道,斯微生物获mRNA公司最大单笔融资。国内聚焦mRNA药物研发的创新企业不超过10家,主要有斯微生物、艾博生物、深信生物、蓝鹊生物、嘉晨西海等。国内mRNA技术资源稀缺,君实生物、康希诺公司、沃森生物、西藏药业与、智飞生物等诸多上市公司通过各种方式拿到mRNA技术的入场券,不仅代表该技术被认可,同时也是因为资源稀缺。

国内的斯微生物与中国疾病预防控制中心、同济大学附属东方医院合作,mRNA疫苗一期临床试验结束,针对德尔塔变异株的二代新冠疫苗在申请临床试验。

2021年5月,复星医药投资1亿美元与BioNTech设立合资公司,合作研发的mRNA疫苗已应用于港澳台地区,接种第三针疫苗后,针对德尔塔变异株的中和抗体滴度增高。

为此,提出如下建议:

1、由官方定期发布国内外疫苗有效性和副作用的权威信息,尤其是客观评价mRNA疫苗,打击网络和自媒体对于海外的mRNA疫苗故意贬低和诋毁的行为或者散布的谣言。

2、考虑混打来提高疫苗预防新冠病毒感染的有效率。

从免疫学最基本的原理来讲,“少量、多次、异种接种是可以的,也可能是最佳方案。”高福说,想让免疫持续很长时间,就要少量多次,注射不同的疫苗,初始注射一种疫苗建立保障,再用另一种疫苗增强。

在香港很早就做了混打试验,先打复必泰再打科兴,或者先打科兴再打复必泰,效果都很好。

3、对于灭活疫苗或者其他种类疫苗过敏者,在得到国家批准后,可考虑接种复星医药代理的国外mRNA疫苗

7月14日,某民办企业(港股)在股东大会上表示,药监局对mRNA疫苗的审定工作已经基本完成,专家评审已经通过了,目前正在加紧进行行政审批阶段。据“财新网”报道,该企业董事长称,在供货问题上,已经与BioNTech提前启动生产准备工作,mRNA疫苗一旦获批,就能第一时间供应到中国国内。

4、对于备孕或者孕妇,有特殊要求接种者或者涉及感染风险大的,可考虑接种mRNA疫苗

据星岛日报报道,港大微生物学系讲座教授袁国勇解释,冠病疫苗的mRNA好比激活细胞制造中和抗体后便会删除,最多仅在体内存在数天,mRNA不会进入细胞核,完全不会影响细胞基因,更不会导致日后患上癌症。袁国勇指出,有大量研究显示,mRNA疫苗不会影响生育能力,包括不影响排卵时间、不影响怀孕几率、不影响卵子质量、不影响男性排精量和精子活跃率。

5、加强针可考虑接种mRNA疫苗

针对没有产生抗体或者抗体滴度较低的一线防疫人员接种加强针时,原有注射灭活疫苗的人员,可以进行接种灭活疫苗,也可考虑世界卫生组织批准为紧急使用的mRNA疫苗

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