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增生性瘢痕及瘢痕疙瘩:最好的结果也不过是看上去不太明显而已

结论

增生性瘢痕瘢痕疙瘩,有着巨大的未满足的临床需求。

但由于发病机制不清晰、动物模型稀少等原因,导致现有疗法尚不能完全使其消除,使皮肤恢复到未受伤之前的状态。

但浅表性瘢痕已经有望恢复到接近正常皮肤,其他类型瘢痕仍需及早预防,多种疗法、多个疗程结合使用,最好的结果也不过是看上去不太明显而已。

病理学

从病理学方面来讲,皮肤瘢痕(cicatrix of skin;skin scar)只分为正常瘢痕(生理性瘢痕)和病理性瘢痕两大类,后者主要包括增生性瘢痕(hypertrophic scar,HS)和瘢痕疙瘩(keloid,K)两类。

如果愈合伤口一开始就不高出皮面,无明显凹陷,外观过一段时间后恢复正常,那么它应该是正常瘢痕。如果瘢痕原先为高出皮面的病变,但不超过组织损伤的范围,经过一段时间后逐渐平息,变得扁平,症状消退,则是增生性瘢痕。如果愈合后的伤口瘢痕为高出皮面的病变,且超过了组织损伤的范围,呈持续生长,不能自行消退变平,尤其是单纯手术后又复发,范围比原病变更大,可在真皮和邻近皮下组织扩展,则是瘢痕疙瘩

发病机制

增生性瘢痕瘢痕疙瘩,发病机制不完全一样。但具体机制,目前尚未完全阐明。

肌成纤维细胞在创伤愈合和瘢痕形成中具有重要作用,是近代对瘢痕形成机制研究中取得的重要成果之一。肌成纤维细胞除保持成纤维细胞合成胶原蛋白、基质的功能外,尚具有收缩功能。在增生性瘢痕组织中,I型、III型胶原蛋白mRNA的稳态水平均升高,而瘢痕疙瘩仅显示I型胶原蛋白mRNA稳态水平的增高,导致组织中I/III型胶原蛋白比例的改变。瘢痕过度加速生长需要不断的免疫刺激,细胞因子含量及功能的紊乱,是病理性瘢痕发病的重要机制,是目前研究的热点。

瘢痕疙瘩发生的肿瘤源性学说,较好地概述了瘢痕疙瘩的发生机制和生物学特点。

流行病学

据报道,在中国,每年超过5000万例患者进行外科、剖宫产或整形手术,其中有39%-68%的患者在手术后留下增生性瘢痕瘢痕疙瘩

好发部位:胸骨前、前胸部,上臂三角肌部、肩部、上背部,耳垂及耳廓,双下颌部,腹部,关节部位等。

治疗

增生性瘢痕不同时期,治疗方法不同。早期一般行非手术治疗,抑制瘢痕增生,多数情况下应待瘢痕成熟、软化后,再行手术治疗,原则为切除瘢痕、充分松解挛缩,矫正畸形,以皮片或皮瓣移植方法修复创面。

瘢痕疙瘩:选择早期手术为主的综合治疗方案,但单纯手术复发率极高。采用术前放射治疗+手术切除,手术切除+术后放疗,术前放射治疗+手术切除+术后放疗,手术切除+术后药物注射治疗等。

动态疗法:创面愈合后、瘢痕成熟前,积极采取加压疗法、激光疗法、放射疗法、硅胶疗法、药物疗法、物理疗法及功能康复综合疗法等预防措施。瘢痕成熟后可根据不同的情况采用激光疗法、冷冻疗法、放射疗法及瘢痕内药物注射疗法等非手术治疗方法和瘢痕切除缝合、皮片移植、皮瓣移植、磨削术、皮肤软组织扩张术、显微外科手术等手术方法进行治疗。

瘢痕的微整形主要方法疗效显著,包括:1. 瘢痕内局部药物注射。2. 激光治疗:超脉冲二氧化碳激光、点阵激光技术、脉冲染料(PDL)及Nd:YAG激光等。3. 微等离子体(plasma)/离子束/闪耀离子束(micro plasma)治疗。4. 放射治疗:浅层X射线、电子线等。5. 自体脂肪注射移植。

瘢痕的微整形辅助方法单独应用效果较差,多配合主要方法一起临床应用,包括:1. 光子治疗:强脉冲光技术。2. 全身性用药:口服积雪苷片、曲尼司特、维生素类、中药等。3. 瘢痕表面外用药物及硅凝胶制剂。4. 冷冻、加压、运动和支具等物理治疗。5. 单纯射频和电波拉皮技术。

二氧化碳点阵激光治疗、微等离子体Plasma治疗和自体脂肪颗粒注射移植是有望让表浅瘢痕恢复到接近正常皮肤的方法。

公司与产品

点阵激光:美国Lumenis科医人,美国Solta,美国cutera,美国博士伦Solta,美国帕洛玛后被赛诺秀Cynergy收购,以色列飞顿Alma,赛诺龙Candela,欧洲之星Fotona,韩国维斯,韩国路创丽,韩国莱维妮,国产GSD,国产科英,宏强

等离子体:以色列飞顿Alma,PLABEAU

在研药物

公司 药品 药物类型 适应症 靶点 作用机制 临床试验

miRagen Therapeutics Remlarsen, MRG-201 RNAi 瘢痕疙瘩 miR-29 减少胶原蛋白的表达 Phase 2(2018-),防复发,皮下注射

RXi Pharmaceuticals is now called Phio

Pharmaceuticals RXI-109 RNAi 瘢痕疙瘩 Connective tissue growth factor (CTGF)

inhibitors

Phase 2(2014-2016),防复发,该适应症好像没有继续开发了

BirchBioMed FS2, Kynurenic acid 犬尿喹酸 小分子 瘢痕疙瘩, 增生性瘢痕 Connective tissue growth factor (CTGF)

inhibitors 减少胶原蛋白和fibronectin的生成,增加瘢痕降解酶MMP-1 and MMP-3的生成 Phase 2(2019-2021),涂膜霜

VSS评分:FS2 VS Mederma (p<0.001), VS

vehicle (p<0.05), 180-day trial.

POSAS评分:FS2 a 51% improvement versus

Mederma"s 28% (p<0.05) and vehicle 20% (p<0.01).

Renovo Juvista, RN1001-0093, Avotermin 重组蛋白 瘢痕疙瘩 TGF-β3激动剂

Phase 1/2(2007-2010),失败

Novartis Dectrekumab, QAX576 单抗 瘢痕疙瘩 IL-13抑制剂

Phase 2(2009-2010),失败,无标记物

Capstone AZX100 多肽 瘢痕疙瘩 热激蛋白调节剂

Phase 2(2009-2012),失败

Bevacizumab 单抗 瘢痕疙瘩 VEGF

Phase 2(2011-2016),失败,无效

Sirnaomics STP705 RNAi 增生性瘢痕 COX2抑制剂+TGFβ1抑制剂

Phase 1/2(2016-2017),皮下注射,这么多年了还在2期?

参考文献

蔡景龙。瘢痕防治:蔡景龙2016观点。科学技术文献出版社,2016.

夏照帆,吕开阳。中国临床瘢痕防治专家共识。中华损伤与修复杂志(电子版),2017,12(06):401-408。

中国整形美容协会瘢痕医学分会常务委员会专家组。中国瘢痕疙瘩临床治疗推荐指南。中国美容整形外科杂志,2018,29(05):245-256。

姚敏,董继英,傅秀军。光电技术治疗皮肤创伤性瘢痕专家共识(2018版)。中华烧伤杂志 ,2018,34(09):593-597。

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