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凡对细菌和其他微生物具有抑制和杀灭作用的物质统称为抗菌药。它包括化学合成药如磺胺类药、呋喃类药、喹诺酮类药,也包括具有抗菌作用的抗生素,还包括具有抗菌作用的中草药等。人类合成的第一种抗菌药是磺胺,1932~1933年间由德国病理与细菌学家格哈德·多马克发现。抗菌药主要用于医疗方面,在人或动物体内对抗致病菌等病原体,可治疗大多数细菌、立克次氏体、支原体等微生物感染导致的疾病。

概述

凡对细菌和其他微生物具有抑制和杀灭作用的物质统称为抗菌药。它包括化学合成药如磺胺类药、呋喃类药、喹诺酮类药,也包括具有抗菌作用的抗生素,还包括具有抗菌作用的中草药等。

抗菌药不同于抑菌药,抑菌药仅能抑制病原菌生长繁殖而无杀菌作用。

抗菌药也不同于抗生素,抗生素是微生物(细菌、真菌和放线菌属)的代谢产物,它的浓度达到时能杀灭或抑制其他病源微生物。而抗菌药的表示范围更广,包括抗真菌和其他化合物的各类抗菌物。

由来

人类合成的第一种抗菌药是磺胺,1932~1933年间德国病理与细菌学家格哈德·多马克发现其具有体内抗菌活性,他因此获得1939年诺贝尔生理学或医学奖。人类发现的第一种抗生素是青霉素,由英国微生物学家亚历山大·弗莱明于1928年发现。

抗菌药的主要来源是发酵,也可以通过化学合成和半合成方法得到。

药理

抗菌药的抑菌或杀菌作用,主要是针对“细菌有而人(或其它高等动植物)没有”的机制进行杀伤,有4大类作用机理:

1.阻碍细菌细胞壁的合成,导致细菌在低渗透压环境下溶胀破裂死亡,以这种方式作用的抗生素主要是β-内酰胺类抗生素。哺乳动物的细胞没有细胞壁,不受这类药物的影响。

2.与细菌细胞膜相互作用,增强细菌细胞膜的通透性、打开膜上的离子通道,让细菌内部的有用物质漏出菌体或电解质平衡失调而死。以这种方式作用的抗生素有多粘菌素和短杆菌肽等。

3.与细菌核糖体或其反应底物(如tRNA、mRNA)相互所用,抑制蛋白质的合成——这意味着细胞存活所必需的结构蛋白和不能被合成。以这种方式作用的抗生素包括四环素类抗生素、大环内酯类抗生素、氨基糖苷类抗生素、氯霉素等。

4.阻碍细菌DNA的复制和转录,阻碍DNA复制将导致细菌细胞分裂繁殖受阻,阻碍DNA转录成mRNA则导致后续的mRNA翻译合成蛋白的过程受阻。以这种方式作用的主要是人工合成的抗菌药喹诺酮类(如氧氟沙星)。

与细胞壁或细胞膜作用的两类抗生素,是以破坏菌体完整性的方式杀死细菌,故可称为杀菌剂(Bactericidal agent);另外两类抗生素则是靠抑制细菌大分子合成的方式,阻断其繁殖,故又可称之为制菌剂(Bacteriostatic agent)。

用途

抗菌药最主要用于医疗方面,在人或动物体内对抗致病菌等病原体,可治疗大多数细菌、立克次氏体、支原体、衣原体、螺旋体等微生物感染导致的疾病;但对于结构更简单的病原体(如病毒、朊病毒等)所引起的传染病则几乎没有任何疗效。

除了抗细菌性的感染外,某些抗生素还具有抗肿瘤活性,用于肿瘤的化学治疗。有些抗生素还具有免疫抑制作用。作为抗菌药的抗生素不仅用于医疗,还可应用于生物科学研究、农业、畜牧业和食品工业等方面。

主要类别

一、作为抗菌药使用的抗生素

1、β-内酰胺类抗生素

青霉素:

常用的有青霉素G、青霉素V、甲氧西林(新青I)、氨苄西林(氨苄青霉素)、阿莫西林(羟氨苄青霉素)、替卡西林羧噻吩青霉素)、哌拉西林(氧哌嗪青霉素)等。适用于呼吸道、皮肤软组织、泌尿生殖道感染等。

头孢菌素:

可分为四代。第一代头孢菌素注射用的有头孢唑啉先锋5号)、头孢拉定(先锋6号)等,口服的有头孢氨苄(先锋4号)、头孢拉定(先锋6号)、头孢羟氨苄等。适用于呼吸道、皮肤软组织、泌尿生殖道感染等。

第二代头孢菌素较第一代抗菌谱广、抗菌作用强,肾脏毒性低。注射用的有头孢呋辛(头孢呋肟)、头孢孟多、头孢西丁、头孢美唑等,口服的有头孢呋辛酯、头抱克洛等。

第三代头孢菌素具有抗菌谱广、抗菌活性强、体内分布广、对人体毒性低等特点。

第四代头孢菌素以其特殊的作用方式、广泛的抗菌谱而优于前三代。因与青霉素发生交叉过敏的可能性很小,可用于对青霉素过敏的病人。

非典型的β-内酰胺类抗生素:

除青霉素、头孢菌素外,还有部分抗生素属于非典型的β-内酰胺类抗生素。

2、氨基糖苷类抗生素

氨基糖苷类为广谱抗生素,对革兰阴性杆菌有良好的杀菌作用,适用于下呼吸道、泌尿道、肠道感染等。有庆大霉素、妥布霉素、奈替米星、阿米卡星等种类。

3、大环内酯类抗生素

主要有红霉素、甲红霉素(克拉霉素)、罗红霉素、阿奇霉素、交沙霉素、麦迪霉素、螺旋霉素等。适用于呼吸道、皮肤软组织感染,特别适用于支原体、衣原体和军团菌所引起的感染。对青霉素过敏者可选用此类抗生素。

4、四环素类抗生素

5、氯霉素(全合成抗生素)

二、人工全合成抗菌药

既不是微生物分泌物又不是其类似物的人工全合成抗菌剂有:

1、喹诺酮

主要有诺氟沙星、依诺沙星、环丙沙星、氧氟沙星、左氧氟沙星、培氟沙星、司帕沙星等。喹诺酮类是一类抗菌谱广、抗菌作用强的抗菌药物。诺氟沙星主要用于肠道感染与尿路感染。依诺沙星和培氟沙星可治疗全身感染包括呼吸道感染、皮肤软组织感染、尿路感染、胃肠道和胆道感染、妇科感染等。

2、磺胺类药物

使用原则

医生指导

使用抗菌药应严格掌握适应症,要根据抗菌药的抗菌谱、疾病的临床诊断及细菌学检查等条件选择用药。能用窄谱的就不用广谱的,能用低级的就不用高级的,用一种能解决问题的就不用两种,轻度或中度感染一般不联合使用抗生素。可用可不用的尽量不用(如一般病毒感染或原因不明的发热)。

除考虑抗菌药的抗菌作用外,还应根据病人的自身情况,如病情、体质、肝肾功能等,来确定适宜的使用方法,剂量要适当,疗程要足够。 作为专业性较强的处方药,使用抗细菌感染类药物还是应先咨询医生后再做决定,不应擅自用药。

四不原则

1、不自行购买

多数抗菌药物是处方药物,不要凭想当然到药店买药,而应有病先看医师,凭处方购药。

2、不主动要求

抗菌药物是用来对付细菌的,确有细菌感染时才有疗效,需要专业的评估,所以看感冒等日常小病时不要动辄要求医师开抗菌药。

3、不任意服用

对家庭小药箱中储备的抗菌药物,要谨慎使用,最好到医院确诊后,根据医生的建议服用,千万不要盲目乱用。

4、不随便停药

一旦需要使用抗菌药物治疗,就要按时按量服药,以维持药物在身体里的足够浓度,因为即便已经好转的病情也可能因为残余细菌作怪而反弹。

相关事件

2012年8月1日,卫生部颁布的《抗菌药物临床应用管理办法》开始执行,此管理办法被认为是史上最严限抗令。根据规定,医生必须根据患者症状、体征及血等检查结果,初步诊断为细菌性感染者才能用抗菌药物。金霉素等10余种含有抗生素眼药水8月1日起凭医生处方才能购买。

同时,作为配套文件的《卫生部2012年抗菌药物临床应用专项整治方案》也一并下发,具体量化限定要求。 根据方案,三级综合医院抗菌药物品种不超过50种,二级综合医院抗菌药物品种不超过35种,儿童医院抗菌药物品种原则上不超过50种,妇产医院(含妇幼保健院)抗菌药物品种原则上不超过40种。

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