母乳的免疫成分及免疫养分素 （母乳的免疫成分及免疫养分素）
母乳对婴幼儿的生长发育有着深入的影响，它不仅是一种养分物质源，同时也是各种生物活性物质的载体，如免疫活性物质、调节生理代谢的激素或类激素物质、生长调节物质、益生菌活化因子、神经养分物质等。新生儿的免疫系统不成熟，而母乳中的免疫刺激肽、免疫细胞、免疫球蛋白、补体、乳铁蛋白、溶菌酶、核苷酸、游离脂肪酸、粘液素和乳凝集素等多种免疫成分和免疫养分素能维护小儿免受病原体侵袭。本文重要对其中的γ—亚麻酸（γ—linolenicacid，GLA）、分泌型免疫球蛋白A（SIgA）、糖巨肽（Glycomacropeptide，GMP）、唾液酸（sialicacid，SA）和乳凝集素（lactadherin）的生物学功能进行综述。
一、γ—亚麻酸
γ—亚麻酸（GLA）化学名为全顺式６，９，１２—十八碳三烯酸，是人体必须脂肪酸之一。母乳中GLA含量约占多不饱和脂肪酸总量的０。０３—０。２％。GLA在生物体内经过复杂的代谢过程，发生多种次生代谢产物，重要形成二高—γ—亚麻酸（DHGLA）或花生四烯酸（AA），进而转化为前列腺素（PGs）、白三烯（LT）和血栓素B２（TXB）。由于GLA及其代谢物在免疫系统、心血管系统、生殖系统、内分泌系统中都具有广泛、重要的生理作用而受到关注。（１）抗菌作用：GLA对多种革兰氏阴性菌、阳性菌及藻类的生长克制作用已被证实。GLA进进细胞壁后，结合或插进细胞膜，改变膜的活动性及其它生理性质，从而使细菌生长受到克制。Asai等研讨了１０种脂肪酸对金黄色葡萄球菌的细胞毒作用发明，在多不饱和脂肪酸中GLA抑菌作用最大，并且当GLA浓度达到５００μg／ml时，１５min即可杀逝世全部的细菌。在革兰氏阴性菌类群中GLA可以克制铜绿假单胞菌和大肠杆菌等。同样，很多藻类生物在GLA存在下生长也受到克制，如绿藻纲的蛋白核小球藻、莱因衣藻以及针胞藻等。（２）抗HIV感染作用：Kinchington等将HIV感染的细胞在添加GLA—锂（Li—GLA）的培养基中培养４天后发明，约有９０％的HIV感染细胞被杀逝世，而对比组未感染HIV的细胞只损失了２０％。进一步研讨发明，在抗氧化剂维生素E同时存在的情形下，Li—GLA的杀毒作用显明减低，所以以为GLA对HIV的选择性杀伤作用可能与膜脂质过氧化状态的变更有关。（３）抗炎作用：研讨发明GLA对类风湿性关节炎、肠炎、脉管炎、肾炎等多种炎症均具有疗效或改良作用。试验表明，口服３～６g／d的GLA可以导致血清脂类中的GLA、DHGLA和AA增长，嗜中性白细胞磷脂中DHGLA量亦显明增多，但其中GLA和AA水平无任何改变，这说明GLA的抗炎效果是通过在嗜中性白细胞等炎症相关细胞中升高DHGLA水平并削弱AA生物合成来实现的。（４）其他药理作用：如抗肿瘤作用、改良糖尿病并发症、治疗高血压作用、减肥作用、降血脂以及抗动脉粥样硬化作用。
二、SIgA
SIgA是６０年代初Chodircker和Tomasi等首先在外分泌液中发明的一种IgA抗体，重要存在于乳汁、胃肠液、呼吸道分泌液等外分泌液中，是呼吸道、消化道、泌尿生殖道等抵御病原体及有害物质进侵的第一道免疫屏障，是人体粘膜免疫的最重要抗体。它是由两个IgA单体、一条J链和一条分泌片构成的复合体，为差异于由肠系膜淋巴组织中的浆细胞发生的血清型IgA而命名为SIgA。SIgA以多聚体情势存在，比单体有更大的抗原结协力。由于分泌片的存在，不仅增长了SIgA的稳固性，还不被蛋白酶、胃酸、消化酶等降解，使其在胃肠道发挥强有力的抗感染作用。研讨发明，SIgA不活化补体，因此不引起炎症反响，而是直接拦阻相应病原粘附于上皮，达到局部抗感染作用。SIgA是初乳中重要的免疫球蛋白，约占９０％以上，成熟乳中含量为０。５—１g／L，它能增进新生儿免疫系统的完善，进步初生婴儿的被动免疫才能。SIgA随乳汁进进婴儿胃肠道，不受胃酸和消化酶损坏，而粘附于其粘膜上，可起直接抗体的作用，防止病原微生物的人侵。大批研讨证实，母奶豢养婴幼儿的胃肠炎、腹泻、中耳炎、新生儿败血症、过敏、SIDS等发病率显明下降，回功于初乳中大批SIgA所起的重要作用。
三、GMP
１９６５年Delfour等发明κ—酪蛋白的特定地位经凝乳酶切断，天生不溶的副κ—酪蛋白和１２％三氯乙酸（TCA）可溶的GMP分子。GMP的氨基酸组成中缺少芳香氨基酸，而支链氨基酸却很多。GMP的糖链重要有以ο—糖苷型结合的２种中性糖链和３种酸性糖链，９０％以上的结合糖链都含唾液酸。GMP具有多种生理活性功能，包含（１）克制流感病毒红细胞凝集素：GMP对所有株的流感病毒表现出克制流感病毒红细胞凝集素的作用。由于流感病毒感染时请求靶细胞表面有唾液酸，与流感病毒结合的是唾液酸的糖链，这类糖链以糖脂和糖蛋白的情势存在于宿主细胞外表面。因此，含唾液酸的物质可维护宿主细胞免受感染。研讨证实，失往唾液酸的GMP就失往这种作用。（２）增进双歧杆菌增殖：双歧杆菌是肠道有益菌，可以克制有害细菌生长，预防胃肠道疾病。Azuma等l９８４年研讨表明，人乳来源的GMP即使在浓度很低的情形（５００mg／L）也是有效的双歧杆菌增殖因子。（３）调节免疫系统：脾脏淋巴细胞参与炎症反响，克制脾脏淋巴细胞的增殖可以用来克制过敏反响。Otani等通过试验表明GMP可以克制被鼠伤冷杆菌有丝破裂原的脂多糖所引导的老鼠脾脏淋巴细胞的增殖。GMP克制脾脏淋巴细胞增殖的机制可能是GMP结合到了细胞表面并起了作用。假如将GMP中的唾液酸消化掉，则它就不具有这样的活性，这说明唾液酸是重要起作用的成分。（４）其他生物活性：由于GMP含有唾液酸的糖链能粘附病原体，因此GMP具有克制口腔内细菌如链球菌和放线菌、克制幽门螺旋杆菌粘附于胃粘膜、克制霍乱毒素的粘附作用。
四、唾液酸
唾液酸（SA）是一族九碳酸性单糖的总称，又称为N—乙酰神经氨酸，它是细胞膜和可溶性蛋白的重要组成成分。SA除少数以游离情势存在外，其余均以结合情势存在于粘液素、糖蛋白、糖脂分子的低聚糖链中。人体脑部的SA含量最高，尤其是在与突触发生和神经传递有关的神经节苷酯整合部分，研讨发明SA与DHA等长链多不饱和脂肪酸一样，对婴幼儿脑发育意义重大。SA还存在于体液中，体液中的SA复合物对粘膜表面的构造和功能起维护作用。还发明，怀孕妇女唾液中的SA含量随着孕期增长不断升高。母乳的SA含量也较高，尤其是初乳，其总SA含量为１。２８±０。２６g／L，且多包含于低聚糖中。已证实，人乳低聚糖在体内体外均有克制微生物病原体的作用，而低聚糖的唾液酸残基的存在非常重要。有害细菌、病毒和其他病原体感染细胞的第一步是辨认宿主细胞表面的糖类，进而侵进宿主细胞。可溶性糖结合物（如粘液素）的低聚糖序列与宿主细胞表面的糖类具有同源性，可首先与致病微生物结合，然后经纤毛作用被排出，维护粘膜细胞免受侵害。母乳中唾液酸化的低聚糖是很多病原体的高度特异性受体，诸如引起婴儿腹泻的轮状病毒、霍乱弧菌毒素，可致新生儿脑膜炎和败血症的大肠杆菌。有文献报道，母乳豢养的早产儿出生头三个月唾液中的SA水平是配方奶（粉）豢养早产儿的２倍，在对４—５月龄的足月儿研讨中也得出雷同结果。这说明，在婴儿免疫系统发育成熟和肠道正常菌群树立之前，唾液酸化的低聚糖与母乳中的其他免疫养分成分一起维护婴幼儿抵御感染性疾病。
五、乳凝集素
乳凝集素是乳汁脂肪小球表面的亲脂性糖蛋白，在机体其他体液中也有表达，发挥多种功能。由于它的唾液酸糖基构造与肠上皮细胞的唾液酸糖基构造相似，可与轮状病毒交联并克制其结合肠上皮细胞，从而特异性地克制轮状病毒的粘附及进侵，使母乳豢养的新生婴儿不发生轮状病毒感染性腹泻。还有研讨提示乳凝集素可能有调节粘膜免疫的作用，对婴儿免疫系统有长期的影响。乳凝集素和体内多种细胞的整合素受体都能结合，引发粘附、分化、增殖、凋亡、细胞骨架重排、激酶级联反响等，通过上述机制调节胃肠道免疫细胞的活性，加强婴儿自身抗轮状病毒的才能。有前瞻性临床研讨表明，母乳中乳凝集素水平与婴儿感染轮状病毒后是否呈现症状有很大关联，并发明乳凝集素对轮状病毒的克制作用不比SIgA差。还有研讨发明，母乳中乳凝集素在泌乳早期的２周内浓度最高，而且在母乳豢养儿的胃中任何pH值和高消化酶的环境下都能坚持其构造的完全性及活性，而配方乳豢养儿的胃抽吸物中却不能测到乳凝集素。但是，乳凝集素在不同个体的乳汁中浓度波动较大（５。６—１８０g／L），并且其糖基构造有个体差异，如岩藻糖分叉方法的不同可造成乳凝集素在个体表达的异质性，因而对婴儿的维护才能也不一样。
