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新辅助免疫治疗的发展

辅助治疗(adjuvant therapy)和新辅助治疗(neoadjuvant therapy) 

常用的化疗(也可以是其他疗法)对许多癌症患者来说,是一种 “辅助性疗法”。辅助治疗是在癌症患者的主要治疗程序(例如肿瘤切除手术)完成之后,用来进一步杀伤体内剩余癌细胞的治疗,最常见的就是肿瘤切除术后接受的化疗。主要目的是为了减少肿瘤复发风险或防止癌细胞的进一步扩散。

近年来,“新辅助治疗”也已成为癌症标准治疗方法之一。与辅助治疗不同,新辅助治疗是用在癌症患者的主要治疗程序实施之前,可以通过治疗使肿瘤缩小,把原来不太适合手术的癌症患者,转变成可以做手术的状态;或者,通过新辅助治疗能减小手术造成损伤的范围或减少需要手术的次数。

辅助治疗辅助治疗,这两种疗法都有副作用的风险。所以这些疗法通常用于其他方面基本正常的癌症患者,并且治疗前提是力图保证患者的治疗收益大于风险。 

辅助免疫疗法(neoadjuvant Immunotherapy) 

尽管新辅助放化疗(neoadjuvant chemo(radio)therapy)逐渐成为癌症标准治疗的组成部分。但是,免疫治疗作为新辅助疗法,还只是近几年开始的。最近的临床研究显示,采用联合免疫检查点(immune checkpoint)阻制剂:PD-1和CTLA-4(cytotoxic T lymphocyte antigen 4)抗体,作为新辅助免疫疗法显示出较好的临床效果,以病理学检查为标准来看有较高的疗效反应率,在治疗有效的患者中,复发率也很低。

辅助治疗后可以直接确定每个患者的疗效,无论治疗前后都很容易获得配对的肿瘤组织材料,在主要治疗程序实施之前,通过对组织材料检查获得资料的分析,可以更合理的建立个体化联合治疗新方案。 

最佳个体化新辅助免疫治疗的建立 

如何选择最佳个体化新辅助免疫治疗方案,这是今后需要面对和解决的关键问题之一。在某些类型的IV期癌症中,越来越多的数据显示单一的生物标志物如PD-L1或 TMB 并不能充分预测患者对免疫疗法的疗效反应。将来的发展需要筛选更复杂的生物标志物,例如采用与识别患者标志特征为主导的选择 新辅助联合治疗的个体化方案。其中包括:研究和识别IFN-γ 特征(IFN-γ signature);肿瘤细胞和免疫细胞的RNA特征(RNA signature),单细胞细胞因子特征(single cell cytokine signature),单细胞RNA特征 (single cell RNA signatures)以及血清生物标志物等,最终可能为每个癌症患者选择新辅助免疫治疗的最佳个体化方案。 

辅助免疫疗法和辅助免疫疗法的区别 

 

图1. 展示了新辅助免疫疗法和辅助免疫疗法的主要异同。至于哪种疗效更好,还需要将来的临床实验最终给出答案。

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